Eine Befruchtung geschieht erst, wenn das Spermium nach dem Eindringen in die Eizelle eine Erhöhung der Kalziumkonzentration auslöst und damit den Startimpuls für die Aktivierung der Eizelle und die Zellteilung gibt. Bleibt der Kalziumanstieg aus, kann sich die Eizelle nicht weiterentwickeln. Durch eine gezielte Zugabe von Calcium‑Ionophor erhofft man sich eine Unterstützung dieses Prozesses im Rahmen einer ICSI, wenn dieser nicht von selbst in Gang kommt.
Mithilfe einer IVF oder einer ICSI lassen sich im Durchschnitt etwa 60–80 % der reifen Eizellen befruchten. Eine ICSI kommt vor allem dann infrage, wenn aufgrund einer hochgradigen Einschränkung der Spermienqualität die Erfolgsaussichten einer klassischen IVF eingeschränkt sind oder wenn in einem vergangenen IVF-Behandlungszyklus die Befruchtung ausgeblieben ist. Werden auch nach einer ICSI-Behandlung weniger als 30 % der Eizellen befruchtet, kann Calcium Ionophor (Kalzium-Ionophor) als zusätzliche Maßnahme erwogen werden.1 Das Add-on kann in ausgewählten Fällen dazu beitragen, die Befruchtungsrate zu erhöhen.
Für eine erfolgreiche Befruchtung muss die Eizelle nach der ICSI zunächst aktiviert werden. Normalerweise wird dieser Schritt durch das Spermium ausgelöst. Mit ihm gelangt der Faktor Phospholipase Cζ, kurz PLCζ, in die Eizelle. Dadurch werden Calciumsignale ausgelöst, welche die Eizellaktivierung und Embryonalentwicklung einleiten. Bleibt der Kalziumanstieg aus, kann sich die Eizelle trotz Injektion des Spermiums nicht normal weiterentwickeln.
Eine Zugabe von Calcium Ionophor in das Nährmedium soll den Einstrom von Kalzium in die Eizelle erleichtern. Das Verfahren wird nicht routinemäßig angewendet, sondern als zusätzliche Maßnahme in ausgewählten Fällen mit niedrigem oder ausbleibendem Befruchtungserfolg nach Intrazytoplasmatischer Spermieninjektion diskutiert.
Neben kleineren Untersuchungen liegen auch größere Kohortenstudien zur künstlichen Eizellaktivierung mit Calcium Ionophor vor. Eine häufig zitierte Studie aus Valencia zeigte bei Patientinnen mit vorherigem fehlendem oder sehr niedrigem Befruchtungserfolg nach ICSI unter anderem folgende Ergebnisse: Die Befruchtungsrate stieg von 13,1 auf 51 %, die Rate fortgesetzter Schwangerschaften von 21,7 auf 47 %.2
Auch Metaanalysen berichten über positive Effekte in ausgewählten Fällen. Beschrieben wurden unter anderem Verbesserungen der Befruchtungsrate, der Schwangerschaftsrate und der Lebendgeburtenrate nach künstlicher Eizellaktivierung mit Calcium Ionophor. Die Ergebnisse sprechen dafür, dass das Verfahren bei niedrigem oder ausbleibendem Befruchtungserfolg eine sinnvolle ergänzende Maßnahme sein kann.3 Für eine endgültige Beurteilung des Nutzens bedarf es weiterer wissenschaftlicher Untersuchungen.
Es kann vorkommen, dass Spermien nicht in ausreichendem Maß über den für die Eizellaktivierung wichtigen Faktor Phospholipase Cζ, kurz PLCζ, verfügen oder dieser nicht ausreichend wirksam ist. Dadurch kann die Befruchtung trotz Spermieninjektion ausbleiben oder die Befruchtungsrate deutlich vermindert sein. Als mögliche Indikation für die Zugabe von Kalzium Ionophor gilt ein vollständiges Befruchtungsversagen oder eine sehr niedrige Befruchtungsrate nach ICSI, häufig definiert als unter 30 % der Zellen. Ob das Add-on die Chancen einer erfolgreichen Befruchtung im individuellen Fall verbessern kann, wird immer mit dem behandelnden Arzt abgestimmt.
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Da Calcium Ionophor eine zusätzliche Leistung ist, müssen die Kosten selbst getragen werden. Eine Übernahme durch die gesetzliche Krankenversicherung ist nicht vorgesehen. Ob private Krankenversicherungen die Kosten erstatten, richtet sich nach dem individuellen Versicherungsvertrag. Die Kosten werden in der Klinik vorab besprochen und bewegen sich im niedrigen dreistelligen Bereich.
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Studien zeigen, dass das Add-on Calcium Ionophor die Befruchtungsrate verbessern kann, wenn die Aktivierung der Eizelle gestört ist, etwa bei eingeschränkter Wirkung von PLCζ. Das Verfahren wird daher bei niedrigem oder ausbleibendem Befruchtungserfolg nach künstlicher Befruchtung mittels Spermieninjektion (ICSI) erwogen. Die bislang verfügbaren Sicherheitsdaten sind insgesamt beruhigend und die Kosten überschaubar.
Bis zur Injektion des Spermiums verläuft die Behandlung wie eine herkömmliche ICSI: Auf die hormonelle Stimulation der Eierstöcke folgen die Eizellentnahme und die Aufbereitung der Spermien. Erst nach der Spermieninjektion kommt das Add-on zum Einsatz. Die Eizelle wird für kurze Zeit in ein entsprechendes Medium gegeben, um ihre Aktivierung zu unterstützen. Die weitere Embryokultur und der Transfer des Embryos / der Embryonen unterscheiden sich nicht vom herkömmlichen Verfahren.
Schwere Nebenwirkungen oder eindeutige Hinweise auf ein erhöhtes Risiko wurden bislang nicht beschrieben. Da die Studienlage zur Sicherheit jedoch weiterhin begrenzt ist, wird das Verfahren nicht routinemäßig, sondern nur in ausgewählten Fällen eingesetzt. Paaren oder alleinstehenden Frauen mit Kinderwunsch sollte zudem bewusst sein, dass auch diese Zusatzbehandlung keine Garantie für eine erfolgreiche Befruchtung, eine Schwangerschaft oder die Geburt eines Kindes bietet.
Die Kosten für Calcium Ionophor werden individuell berechnet und vor Beginn der Behandlung transparent erläutert. Je nach Kinderwunschzentrum kann die Zusatzleistung separat ausgewiesen oder in den Behandlungsplan integriert werden. Entscheidend für den Einsatz sollte jedoch nicht allein der Preis sein, sondern vor allem die Frage, ob die Methode im individuellen Fall medizinisch sinnvoll ist.
Nein, Calcium Ionophor wird üblicherweise nicht bei einer klassischen IVF eingesetzt, sondern nur als Add-on nach ICSI.
Nutzt die offenen amedes Info-Abende, um euch über Behandlungsoptionen bei unerfülltem Kinderwunsch zu informieren, Unsicherheiten abzulegen und Klarheit zu gewinnen, welche Wege ihr gehen könnt. Bitte beachtet, dass sich unsere Info-Abende sowohl an heterosexuelle als auch gleichgeschlechtliche Paare und alleinstehende Frauen richten. Die Expertinnen und Experten von amedes heißen euch herzlich willkommen und freuen sich auf eure Fragen.
1 Ebner, T. (2022). Artificial Oocyte Activation. Advances in Assisted Reproduction Technologies, 5, S. 143-152
2 Tejera A, Alegre Ferri L, Gamiz Izquierdo P, Beltrán Torregrosa D, Alejandro Remohí J, Meseguer Escrivá M. Treatment with Calcium Ionophore Improves The Results in Patients with Previous Unsuccessful Attempts at The Fertilization: A Cohort Study. Int J Fertil Steril. 2021 Oct;15(4):286-293. doi: 10.22074/IJFS.2021.136168.1013. Epub 2021 Oct 16. PMID: 34913298; PMCID: PMC8530221, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34913298/ (Datum des Zugriffs: 11.03.2025)
3 Shan Y, Zhao H, Zhao D, Wang J, Cui Y, Bao H. Assisted Oocyte Activation With Calcium Ionophore Improves Pregnancy Outcomes and Offspring Safety in Infertile Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Physiol. 2022 Jan 24;12:751905. doi: 10.3389/fphys.2021.751905. PMID: 35140624; PMCID: PMC8819094, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35140624/ (Datum des Zugriffs: 11.03.2025)
